强直性脊柱炎是免疫介导的炎症性以骶髂关节、中轴关节炎症为主要病症的慢性炎症性疾病。其发病原因目前尚不明确，有研究表明可能是遗传因素、免疫因素、环境因素等共同作用的结果。诱发强直性脊柱炎发病的原因众多，天气气候变化、风寒着凉、外伤感染、胃肠道疾病等都可诱发强直发生或复发。今天主要为大家阐述相容性复合体(MHC)基因、非MHC基因、肠道粘膜免疫以及内质网氨基肽酶(ERAP)参与AS发病及影响。
MHC基因与AS
MHC是基因组中基因密度最高的区域之一，含有大量与免疫功能相关的基因。MHC与免疫介导疾病的机制相当复杂，涉及多个HLA和非HLA。AS在全球的分布与HLA基因携带率密切相关。然而相关研究却表明并非HLA基因携带率高的地域AS发病率一定高，究其原因，可能与HLA-B27基因亚型和AS无相关或弱相关有关。
已经明确AS和多个HLA-B等位基因相关联。HLA-B27、HLA-B*1302、HLA-B*4001、HLA-B*4002、HLA-B*4701、HLA-B*5101与AS高发病风险相关联。而HLA-B*0702、HLA-B*5701降低AS发病风险。上述关联在HLA-B27阳性和HLA-B27阴性患者中均有存在。
非MHC基因与AS
目前已确定≥36个基因座与AS相关联，包括非MHC以及HLA-B27以外的其他HLA-B等位基因。近年来有关肠道免疫、内质网氨基肽酶(ERAP)在AS发病中的作用也得到报道。
研究显示AS与肠道炎症的遗传学重叠。有研究表明肠道微生物的相互作用可能制剂参与AS免疫遗传学的发病机制。
ERAP与AS直接相关。ERAP基因有三种亚型即ERAP1、ERAP2、ERAPPS，分别编码ERAP1、ERAP2和嘌呤霉素敏感的氨肽酶，这三种氨基肽酶都与AS遗传存在关联。ERAP1可能与多个HLA-I类等位基因存在交互作用，并影响AS的患病风险。
“编者按：强直性脊柱炎疾病的遗传是一种非常复杂的机制，涉及到多个基因座，且是多个基因共同作用的结果。在强直百科的后台中有很多留言提问关于强直性 脊柱炎的遗传，而绝大多数患者觉得AS发病只和HLA-B27阳性有关，实际上AS发病的遗传因素绝非您想的那样简单。”
